2021年mRNA技术产业链市场规模发展研究报告（37页）

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报告摘要

神经网络模型可以设计高标准的5UTR结构。5UTR区域也是影响翻译效率的主要因素，有研究表明5端非结构区不应包含上游开放阅读框，从而可以避免错误翻译启动和替换阅读框。根据Moderna2019年科学日报告，评价5UTR区域的主要指标有蛋白质的表达量以及翻译的起始保真度。改进5UTR区域的传统方法包括引入Kozak序或者保持短且松散的设计。但可选的5UTR结构数量可达到2*109个，筛选的难度很大，由此基于5UTR库的多核糖体分析的神经网络模型诞生，可以预测5UTR区域的表达效果，从而大提升mRNA的制备效率和有效性。目前在此方面的领军者是Moderna，其与华盛顿大学Seelig实验室合作的神经网络模型在经过筛选后于mRNA表达和起始保真度方面均达到了标准以上。3UTR区域是mRNA不稳定因素的集中区域，其中AU(AREs)富集序列、AUUUA重复序列和GU富集序列(GREs)是引起mRNA不稳定的最常见因素。而优化此区域结构可以提高mRNA的效力。目前的主流方法包括引入稳定元件(人类-珠蛋白/-珠蛋白)，增强mRNA的半衰期。